Der Sieg gegen Queen Rhea und ihre Daxamite-Armee war ein großer Erfolg für Supergirl, aber einer, der teuer erkauft wurde, da Kara ihre aufkeimende Beziehung mit Mon-El opfern musste. Die dritte Staffel kehrt nun mit brandneuen actiongeladenen Abenteuern zurück und Kara und ihr Team begegnen einer neuen Bedrohung in Form von DC Worldkiller Reign.
