Leonard und Sheldon sind brillante Physiker - Genies im Labor, aber überall sonst soziale Nieten. Penny ist ihre hübsche, clevere Nachbarin, die ihr Bestes gibt, um den beiden die eine oder andere Sache über die echte Welt beizubringen. Ungeachtet ihrer On-Off-Beziehung haben Leonard und Penny den Bund fürs Leben geschlossen. Selbst Sheldon hat eine Beziehungsrahmenvereinbarung mit der Neurobiologin Amy getroffen und vor Kurzem den nächsten Schritt gewagt: er hat ihr einen Antrag gemacht. Wird die Aussicht auf häusliches Glück die Chemie zwischen den beiden absoluten Überfliegern ändern?