Eine Pockenepidemie, die ganze Landstriche entvölkert, macht die Geschwister Jack (Levon Hawke) und Lula (Esmé Creed-Miles) von einem Tag zum anderen zu Waisen. Als ihr Großvater die Kinder bei Verwandten unterbringen will, laufen sie der Bande von Cut Throat Bill (Juliette Lewis) in die Arme. Ihr Großvater wird kaltblütig ermordet, Lula entführt und Jack totgeglaubt zurückgelassen. Aber Jack hat überlebt – und er will um jeden Preis seine Schwester zurückholen. Mit der Hilfe des Kopfgeldjägers Reginald Jones (Peter Dinklage) und seines Partners, dem ehemaligen Sklaven Eustace (Gbenga Akinnagbe), macht sich Jack auf den gefährlichen Weg durch den unwirtlichen Osten von Texas und trifft unterwegs auf weitere Verbündete wie die Prostituierte Jimmie Sue (Leslie Grace). Die zusammengewürfelte Truppe kommt in der winterlichen Einöde der Spur von Cut Throat Bill und ihren Komplizen immer näher, doch Unheil und Tod begleiten sie auf Schritt und Tritt. Und all diesen Verlorenen ist klar: Am Ende ihres Weges werden zahlreiche Kreuze stehen …