Dracula und seine Kreaturen-Freunde werden mit ihrem schlimmsten Alptraum konfrontiert: Sie werden zu Menschen! Van Helsing bastelt an einer neuen Maschine: dem Monsterfizierungs-Strahl. Als die geheimnisvolle Erfindung außer Kontrolle gerät, werden allerdings viele Monster im Hotel Transsilvanien zu ihrem Schrecken in Menschen verwandelt und verlieren damit auch ihre besonderen Kräfte. Johnny wiederum wird zum Ungeheuer und findet sogleich Gefallen daran.