Als eine junge Amerikanerin nach Rom geschickt wird, um ein Leben im Dienst der Kirche zu beginnen, begegnet sie einer Dunkelheit, die sie dazu bringt, ihren eigenen Glauben in Frage zu stellen, und deckt eine erschreckende Verschwörung auf, die die Geburt des leibhaftigen Bösen herbeiführen will.

Mit "Das Erste Omen" erscheint nun der sechste Teil der Reihe, der sich als Prequel des Originals präsentiert und somit erzählt, was vor der Geburt des Teufelskindes Damien passierte.