Ryo Saeba, auch bekannt als City Hunter, erfüllt als Privatdetektiv alle Wünsche seiner Kunden. Gemeinsam mit seiner Partnerin Kaori kämpft sich Ryo durch die Schatten von Tokyos Unterwelt. Als er von der attraktiven Angie beauftragt wird, ihre verlorene Katze zu finden, gelangt er nach und nach in ein Netz dunkler Geheimnisse rund um eine mysteriöse Substanz namens Angel Dust und muss sich dabei auch mit seiner eigenen Vergangenheit auseinandersetzen.