In Sherlock Holmes: Spiel im Schatten spielt Robert Downey Jr. erneut den berühmtesten Detektiv der Welt unterstützt von Jude Law als seinem Freund und Kollegen Dr. Watson. Bisher war niemand in der Lage, Holmes Scharfsinn zu überbieten bis jetzt. Der geniale Verbrecher Professor Moriarty (Jared Harris) treibt ein undurchsichtiges Spiel und ist Holmes intellektuell mehr als gewachsen durch seine skrupellose Bösartigkeit könnte er dem legendären Detektiv sogar überlegen sein. Als die Spannungen in Europa zunehmen und sich Mord und Chaos seuchenartig ausbreiten, können nur Holmes und Watson Moriartys finsteres Vorhaben stoppen, das dem Lauf der Geschichte eine völlig andere Richtung zu geben droht.