Eine Frau erleidet nach einem Autounfall auf dem Mulholland Drive eine Gehirnerschütterung. Sie findet Zuflucht im Haus von Betty. Ohne Erinnerung an ihre Identität stellt sie sich Betty als Rita vor. Die beiden Frauen entdecken. dass „Ritas" Handtasche vollgestopft ist mit Geld und einem blauen Schlüssel. Gemeinsam machen sie sich auf die Suche nach Ritas wahrer Identität...

Lynchs Meisterwerk mit Naomi Watts und Laura Harring in den Hauptrollen